Humángenetika: Mi a mutációs "forró pontok" legelfogadottabb magyarázata?

Több mutáció típus is van, és mindegyikre nézve léteznek, létezhetnek hotspotok. Kétféle általános magyarázat van a jelenlétükre, az egyik, hogy az adott helyen a DNS szerkezete valamiért vonzza a mutációkat, pl ismétlődések miatt a DNS-polimeráz megcsúszik, vagy magas GC tartalmú régiókban mondjuk a helikáz lelassul és ez valamilyen másolási hibához vezet, vagy valamilyen fehérjének a kötőhelye interferál a Holiday-szerkezettel, ami nem jól oldódik meg, ezermillió lehetséges szerkezeti ok állhat ezermillió mutációs esemény mögött, de konkrét okot nem nagyon tudok mondani. (Tehát hogy a 13-as kromoszóma 45000. bázisa pont miért hotspot.)

A másik az, hogy nyilván egyes pontokon a DNS jobban tolerálja a változást. Tehát ha van olyan pont, ami hotspotként viselkedik, azaz gyakran mutálódik, de a mutánsok meghalnak, akkor azt a hotspotot nem fogjuk látni. Tehát az is kell, hogy a mutációk ne legyenek az adott ponton károsak.